Инструкция
Основные физико-химические свойства
Капсулы 150 мг: красные матовые капсулы с черными, расположенными по оси надписями «NVR» и «BCR», содержимое капсул — порошок белого или желтоватого цвета.
Капсулы 200 мг: светло-желтые матовые капсулы с красными, расположенными по оси надписями «NVR» и «ТК1», содержимое капсул — порошок белого или желтоватого цвета.
Врачи отмечают, что Тасигна (капсулы) является важным препаратом для лечения определенных форм хронического миелоидного лейкоза и других заболеваний, связанных с мутациями в гене BCR-ABL. Основным действующим веществом является нилотиниб, который блокирует активность специфических белков, способствующих росту раковых клеток. Врачи подчеркивают, что правильное применение препарата требует строгого соблюдения инструкции, так как это влияет на эффективность лечения и минимизирует риск побочных эффектов.
Состав капсул включает не только активное вещество, но и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают стабильность и усвояемость препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) Тасигны относится к противоопухолевым средствам, что делает его незаменимым в комплексной терапии. Врачи также акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга состояния пациента и корректировки дозировки в зависимости от индивидуальных показателей. Таким образом, соблюдение рекомендаций специалистов является ключом к успешному лечению.
Состав
1 капсула 150 мг содержит 165,45 мг нилотиниба гидрохлорида моногидрата, что соответствует 150 мг нилотиниба безводного основания;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), печатные чернила черные.
1 капсула 200 мг содержит 220,6 мг нилотиниба гидрохлорида моногидрата, что соответствует 200 мг нилотиниба безводного основания;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), печатные чернила красные.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код ATX: L01XE08.
Показания
Лечение взрослых пациентов с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе.
У пациентов, которые получали лечение препаратом Тасигна в течение не менее трех лет и достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа лечение может быть прекращено (см. раздел Способ применения и дозы).
Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе (ХМЛ-ХФ) и в фазе акселерации (ХМЛ-ФА) взрослых пациентов с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, включающей иматиниб.
У пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе, которые ранее получали лечение иматинибом и в дальнейшем были переведены на препарат Тасигна и принимали его в течение не менее трех лет, и достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа, лечение может быть прекращено (см. раздел Способ применения и дозы).
Инструкция по применению Тасигна (капсулы) вызывает разнообразные отзывы среди пациентов и врачей. Многие отмечают, что препарат эффективно помогает в лечении определенных форм рака, особенно при хроническом миелоидном лейкозе. Пользователи подчеркивают важность соблюдения дозировки и режима приема, так как это напрямую влияет на результаты терапии. В инструкции подробно описаны состав и активные компоненты, что позволяет пациентам лучше понимать, как работает препарат. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль и расстройства пищеварения, однако большинство считает, что преимущества Тасигна перевешивают возможные негативные реакции. В целом, Тасигна получает положительные оценки за свою эффективность и удобство в использовании, что делает его важным инструментом в онкологической практике.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нилотинибу и другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХМЛ. Препарат Тасигна следует применять дважды в сутки, с интервалом примерно 12 часов; препарат не следует принимать во время еды. Капсулы проглатывают целыми, запивая водой. Нельзя есть, по крайней мере, за 2 часа до приема дозы и, по меньшей мере, в течение 1 часа после приема препарата.
Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу, содержимое каждой капсулы можно высыпать в одну чайную ложку яблочного пюре и сразу принять. Не следует использовать более одной чайной ложки яблочного пюре. Другие пищевые продукты, кроме яблочного пюре, не должны быть использованы.
Если есть клинические показания, Тасигна может назначаться в комбинации с препаратами гемопоэтического фактора роста, такими как эритропоэтин или G-CSF, а также с гидроксимочевиной или анагрелидом.
У пациентов с Ph+ ХМЛ необходимо контролировать ответ на терапию Тасигной как рутинно, так и при любых изменениях терапии, для выявления субоптимального ответа, потери ответа на лечение, ненадлежащего соблюдения терапии пациентом или возможных лекарственных взаимодействий. Результаты мониторинга должны определять соответствующее лечение.
Дозирование у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ
Рекомендуемая доза Тасигны составляет 300 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.
Дозирование у пациентов со впервые диагностированным Рh+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5)
Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в дозе 300 мг два раза в день в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии. Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).
У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, а затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который был утвержден для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.
Для пациентов, которые теряют МО4.0, но не БМО во время фазы без лечения, уровни транскрипции BCR-ABL следует контролировать каждые 2 недели, пока уровни BCR-ABL не возвратятся в диапазон между МО4.0 и МО4.5. Пациенты, которые поддерживают уровни BCR-ABL между БМО и МО4.0 в течение как минимум 4 последовательных измерений, могут вернуться к первоначальному графику мониторинга.
Пациенты, утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, когда, как известно, не произошла потеря ремиссии. Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе по 300 мг два раза в день, или в сниженной дозе 400 мг один раз в день, если этому пациенту доза была снижена до прекращения лечения. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до восстановления БМО (см. раздел Меры предосторожности).
Дозирование у пациентов с Рh+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к предыдущей терапии, включая иматиниб
Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.
Дозирование у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5) при лечении препаратом Тасигна после предварительной терапии иматинибом
Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии.
Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).
У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который должен быть проверен для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.
Пациенты, утратившие МО 4,0 (подтверждено двумя последовательными измерениями с интервалом не менее 4 недель, демонстрирующими утрату МО 4,0), или утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, пока, как известно, не произошла потеря ремиссии.
Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе 300 мг или 400 мг два раза в день. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до достижения предыдущего большого молекулярного ответа или восстановления МО 4,0 (см. раздел Меры предосторожности).
Рекомендации по наблюдению и коррекции дозы
Перед началом терапии Тасигной рекомендуется сделать ЭКГ, которую следует повторить через 7 дней и при наличии клинических показаний. До начала применения Тасигны необходима коррекция гипокалиемии и гипомагниемии, а уровни калия и магния в крови следует периодически контролировать в течение курса терапии, особенно у пациентов с риском возникновения таких нарушений электролитного баланса.
Имеются сообщения о повышении уровня общего холестерина в сыворотке крови во время терапии Тасигной (см. Меры предосторожности). Следует определять липидный профиль до начала лечения Тасигной, через 3 и 6 месяцев после начала лечения и не реже 1 раза в год при длительной терапии.
Имеются сообщения о повышении уровня глюкозы крови при лечении Тасигной (см. Меры предосторожности). Уровень глюкозы крови следует оценивать до начала терапии Тасигной и контролировать во время лечения.
В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли, перед началом терапии рекомендуется коррекция клинически значимой дегидратации и лечение высокого уровня мочевой кислоты.
Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения Тасигны и/или в уменьшении дозы препарата при проявлениях гематологической токсичности.
Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении
| Впервые диагностированная ХМЛ в хронической фазе при дозе 300 мг дважды в сутки.ХМЛ в хронической фазе при наличии резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки. | АКН* <1 х 109/л и/или количество тромбоцитов <50 х 109/л | Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или тромбоциты > 50 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки. |
| ХМЛ в фазе акселерации с наличием резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки. | АКН* <0,5 х 109/л и/или количествотромбоцитов<10 х 109/л | Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 20 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки. |
* АКН = абсолютное количество нейтрофилов.
В случае развития клинически значимой, умеренной тяжести или тяжелой негематологической токсичности, препарат следует отменить с возможным возобновлением в дозе 400 мг один раз в сутки после исчезновения токсических явлений. Если целесообразно с клинической точки зрения, следует попробовать снова увеличить дозу до 300 мг (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ) или до 400 мг (Ph+ ХМЛ-ХФ или ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью лечения) дважды в сутки.
Повышенный уровень сывороточной липазы
При повышении уровня липазы до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень сывороточной липазы следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.
Повышенный уровень билирубина и печеночных трансаминаз
При повышении уровня билирубина или печеночных трансаминаз до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень билирубина и печеночных трансаминаз следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.
Если прием дозы пропущен, не следует применять дополнительную дозу, но продолжать обычное применение следующих доз препарата.
Дети и подростки (до 18 лет)
Эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение в педиатрической практике не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет и старше)
Возраст примерно 12% и 30% участников клинических исследований (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ и Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью к лечению) составлял 65 лет и больше. Существенных различий в отношении эффективности и безопасности у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению со взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек
Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Из клинических исследований исключали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышавшей верхнюю границу нормы.
Поскольку нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, нет оснований ожидать снижения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику нилотиниба незначительно. Считается, что необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, однако лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Заболевания сердца
Из клинических исследований исключали пациентов с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с серьезными заболеваниями сердца.
Нежелательные реакции
Описанный ниже профиль безопасности нилотиниба основан на данных о пациентах со впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ в рандомизированном, открытом, с активным контролем испытании III фазы, и о пациентах с резистентностью или непереносимостью с Ph+ ХМЛ-ХФ ХМЛ-ФА, которые соответствуют основным утвержденным показаниям. Также предоставлена информация о безопасности из двух исследований прекращения лечения препаратом Тасигна и исследования П1 фазы пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе с субоптимальным ответом на иматиниб.
Впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ
Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в рандомизированном исследовании III фазы у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ в хронической фазе при терапии в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в день (n = 279). Средняя продолжительность лечения составила 60,5 месяцев (диапазон 0,1 — 70,8 месяцев).
Очень частыми негематологическими нежелательными реакциями на препарат (НРП) (≥10%) были сыпь, зуд, головная боль, тошнота, утомляемость, алопеция, миалгия и боль в верхней части живота. Большинство из этих НРП были легкими или умеренными по тяжести (степень 1 или 2). Запор, диарея, сухость кожи, мышечные спазмы, артралгия, боль в животе, периферические отеки, тошнота, астения, диспепсия и боль в конечностях наблюдались менее часто (≤10% и >5%), были легкими или умеренными по тяжести, контролируемыми и в большинстве случаев не требовали снижения дозы. Плевральные и перикардиальные выпоты наблюдались у 2% и менее 1% пациентов, соответственно, применявших Тасигну в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, независимо от причинно-следственной связи, получены у 3% пациентов. Изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии при использовании нилотиниба в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в сутки составляло 6 мс. В группах применения нилотиниба в дозе 400 мг дважды в сутки и 400 мг 1 раз в сутки изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии составляло, соответственно, 6 мс и 3 мс. Ни у одного из пациентов всех групп лечения абсолютная продолжительность QTcF не превышала 500 мс, а также не наблюдалось тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Удлинение QTcF от начального уровня, превышающее 60 мс, зафиксировано у 5 пациентов (один из группы лечения 300 мг дважды в сутки и четыре из группы лечения 400 мг дважды в сутки).
Ни в одной из групп в ходе лечения не было пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, не было также пациентов со снижением ФВЛЖ на 15% или более от исходной величины.
Не было сообщений о случаях внезапной смерти. В группе применения нилотиниба в дозе 300 мг дважды в сутки гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопению (18%), нейтропению (15%) и анемию (7%).
Биохимические НРП включали увеличение АЛТ (24%), гипербилирубинемию (16%), увеличение ACT (12%), увеличение липазы (11%), увеличение билирубина в крови (10%), гипергликемию (4%), гиперхолестеринемию (3%) и гипертриглицеринемию (<1%).
10% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций.
Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к лечению Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в открытом мультицентровом исследовании у 458 пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ (n=321) и ХМЛ-ФА (n=137) при наличии резистентности или непереносимости к минимум одной предшествующей терапии, включая иматиниб, при лечении в рекомендуемой дозе 400 мг дважды в день.
Наиболее частыми (>10% в объединенной популяции пациентов с ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА) негематологическими НРП были сыпь, зуд, тошнота, утомляемость, головная боль, рвота, миалгия, запор и диарея. Большинство этих НРП были легкими или умеренными по тяжести. Алопеция, мышечные спазмы, уменьшение аппетита, артралгия, боль в костях, боли в животе, периферические отеки, астения, боль в верхних отделах живота, сухость кожи и эритема наблюдались менее часто (≤ 10% и >5%) и были легкими и средними по тяжести (степень 1 или 2).
Менее чем у 1% пациентов, применявших Тасигну, развивались плевральные и перикардиальные выпоты, а также задержка жидкости. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась менее чем у 1% пациентов. Сообщения о желудочно- кишечных кровотечениях и о кровоизлияниях в ЦНС получены у 1% и <1% пациентов, соответственно.
Интервал QTcF, превышающий 500 мс, зафиксирован у 4 пациентов (<1%). Случаев желудочковой тахикардии типа «пируэт» (временной или стойкой) не наблюдалось. Гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%) и анемия (14%). Прекращение лечения из-за побочных реакций, отмечено у 16% пациентов в хронической фазе (ХФ) и у 10% пациентов в фазе акселерации (ФА).
Паииенты с Ph+ ХМЛ-ХФ, не достигнувшие при лечении иматинибом молекулярного ответа, со снижением большим или равным 4,5 log
Приведенные ниже данные получены в рандомизированном, открытом исследовании III фазы, в котором взрослым пациентам обоих полов с диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ после двух лет терапии иматинибом была проведена терапия препаратом Тасигна в дозе 400 мг дважды в день, по сравнению с иматинибом 400 мг или 600 мг один раз в день, в течение 48 месяцев. Пациенты, рандомизированные в группу иматиниба, получали такую же дозу иматиниба, как и до рандомизации. Средняя продолжительность экспозиции составила 47,2 месяцев в группе приема Тасигна, 37,0 месяцев и 26,7 месяцев в группе приема иматиниба в когортах в дозах по 400 мг и 600 мг, соответственно.
О побочных реакциях на лекарства сообщили не менее 20% пациентов в группе приема препарата Тасигна, по сравнению с группой иматиниба чаще отмечены головная боль, сыпь и зуд. Большая доля пациентов в группе приема Тасигна сообщила о побочных реакциях, приводящих к прекращению лечения, и о побочных реакциях, требующих коррекции дозы или прерывания лечения, по сравнению с таковыми в группе иматиниба. О повышении билирубина и трансаминаз обычно сообщалось после лечения препаратом Тасигна.
До конечного 48-месячного срока, во время курса лечения наблюдались три смертельных исхода (два в группе Тасигна и один в группе иматиниба). Трое пациентов умерли более чем через 28 суток после прекращения применения препарата в рамках исследования (один в группе Тасигна и два в группе иматиниба).
Продолжительность интервалов QTc> 450 мс наблюдалась у 4 пациентов, получавших препарат Тасигна, на 8 день терапии. Ни у одного из пациентов продолжительность интервалов QTc не превышала 480 мс. Удлинение интервала QTc от начального уровня более чем на 30 мс было зарегистрировано у 8 пациентов (7,9%). Ни у одного пациента не было удлинения интервала QTc, превышающего 60 мс.
Нежелательные реакции на препарат, сообщения о которых были наиболее частыми Негематологические нежелательные реакции на препарат (исключая отклонения от нормы лабораторных показателей), сообщения о которых были, по крайней мере, у 5% пациентов в каждом клиническом исследовании Тасигны, представлены ниже. Они упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых, с использованием следующих правил: очень часто (≥ 1/10) или часто (≥ 1/100, ≤ 1/10). Учитывалась наибольшая частота для любой из групп применения Тасигны в двух исследованиях.
Со стороны метаболизма и питания: часто — снижение аппетита, включая анорексию.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, запор, диарея, рвота, боль в верхних отделах живота; часто — боль в животе, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи; часто — эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия; часто — мышечные спазмы, боли в костях, боли в конечностях.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: очень часто — утомляемость, часто — астения, периферические отеки.
Дополнительные данные, полученные в ходе клинических исследований
Сообщения о следующих побочных реакциях возникали у пациентов, применявших Тасигну в рекомендуемых дозах в ходе клинических исследований, с частотой менее 5% (часто — ≥ 1/100 и <1>1/10), не перечисленные выше. Эти нежелательные реакции указаны, исходя из их клинической значимости, и расположены в порядке убывания серьезности в рамках каждой категории, согласно данным двух вышеуказанных клинических исследований.
Инфекции и инвазии: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит, назофарингит, ринит); нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая вирусная инфекция, кандидоз (включая кандидоз полости рта), гастроэнтерит; неизвестная частота — сепсис, подкожный абсцесс, анальный абсцесс, фурункулез, дерматофития стоп, реактивация гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — папиллома кожи; неизвестная частота — папиллома полости рта, парапротеинемия.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, эозинофилия, фебрильная нейтропения, лимфопения, панцитопения; неизвестная частота — тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: неизвестная частота — гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертироз, гипотироз; неизвестная частота — вторичный гиперпаратироз, тироидит.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия (включая снижение концентрации фосфора в крови); часто — электролитный дисбаланс (в том числе гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия; нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия; неизвестная частота — гиперурикемия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность; неизвестная частота — дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия; нечасто — внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (включая синкопе), тремор, спутанность сознания, гиперестезия; неизвестная частота — цереброваскулярные нарушения, стеноз базилярной артерии, отек мозга, неврит зрительного нерва, летаргия, дизестезия, синдром беспокойных ног.
Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз, периорбитальный отек, зуд в глазах, конъюнктивит, сухость глаз (включая ксерофтальмию); нечасто — ухудшение зрения, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, отек век, фотопсия, гиперемия (склеры, конъюнктивы, глаза), раздражение глаз, конъюнктивальное кровоизлияние; неизвестная частота — отек диска зрительного нерва, диплопия, фотофобия, отек глаза, блефарит, боль в глазах, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания поверхности глаза.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; неизвестная частота — ухудшение слуха, боль в ушах, звон в ушах.
Со стороны сердца: часто — стенокардия, аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание сердца, экстрасистолы, фибрилляцию предсердий, тахикардию, брадикардию), пальпитация, удлинение QT по данным ЭКГ; нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ИБС, шум в сердце, перикардиальный выпот, цианоз; неизвестная частота — нарушение функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса.
Со стороны сосудистой системы: часто — гипертензия, приливы; нечасто — гипертонический криз, окклюзионная болезнь периферических артерий, перемежающая хромота, стеноз артерий конечностей, гематома, артериосклероз; неизвестная частота — геморрагический шок, гипотензия, тромбоз, стеноз периферических артерий.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — одышка, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто — отек легких, плевральный выпот, интерстициальное заболевание легких, плевральная боль, плеврит, фаринголарингеальная боль, раздражение горла; неизвестная частота — легочная гипертензия, свистящее дыхание, орофарингеальная боль.
Со стороны ЖКТ: часто — панкреатит, дискомфорт в животе, вздутие живота, диарея, дисгезия, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язва полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, чувствительность зубов; неизвестная частота — перфорация язвы желудка и кишечника, ретроперитонеальное кровотечение, рвота кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия (включая повышение уровня билирубина в крови); часто — нарушение функции печени, нечасто — гепатотоксичность, токсический гепатит, желтуха; неизвестная частота — холестаз, гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — ночная потливость, экзема, крапивница, гипергидроз, контузия, акне, дерматит (включая аллергический, эксфолиативный и угреподобный); нечасто — эксфолиативная сыпь, медикаментозная сыпь, боль кожи, экхимоз, отек лица; неизвестная частота — псориаз, мультиформная эритема, узловая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, фоточувствительность, образование пузырей, дермальная киста, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — скелетно- мышечная боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль, боль в спине, боль в шее, боль в боку, мышечная слабость; нечасто — мышечно-скелетная скованность, отечность суставов; неизвестная частота — артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто — дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию, ноктурия; неизвестная частота — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — боль в молочных железах, гинекомастия, эректильная дисфункция; неизвестная частота — затвердение в молочной железе, меноррагия, отечность сосков.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: часто — пирексия, боль в грудной клетке (включая не кардиальную боль в груди), боль, дискомфорт в грудной клетке, общее недомогание; нечасто — отек лица, гравитационный отек, гриппоподобные заболевания, озноб, ощущение изменения температуры тела (включая чувство жара и чувство холода); неизвестная частота — локализованный отек.
Обследование: очень часто — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня липазы, повышение содержания липопротеидов (включая липопротеиды очень низкой и высокой плотности), увеличение общего холестерина, увеличение триглицеридов в крови; часто — снижение уровня гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня инсулина в крови, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, снижение уровня глобулинов; нечасто — повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, снижение глюкозы в крови, снижение числа нейтрофилов; неизвестная частота — повышение уровня тропонина, повышение уровня несвязанного билирубина в крови, снижение уровня инсулина в крови, снижение уровня С-пептида, повышение содержания гормонов паращитовидной железы в крови, повышение уровня калия в крови, снижение числа лейкоцитов.
Изменение лабораторных показателей
Клинически значимые или выраженные отклонения от нормы лабораторных показателей общего и биохимического анализа крови указаны в таблице ниже.
| Впервые диагностированная Ph+ХМЛ-ХФ | Ph+ХМЛс резистентностью или непереносимостью | ||||
| Тасигна 300 мг дважды в суткиN = 279 % | Тасигна 400 мг дважды в сутки N = 277 % | Гливек 400 мг один раз в суткиN = 280 % | ХМЛ-ХФN = 321 % | ХМЛ-ФАN=137 % | |
| Показатели общего анализа крови | |||||
| Миелосупрессия: | |||||
| — Нейтропения | 12 | 11 | 22 | 31 | 42 |
| — Тромбоцитопения | 10 | 12 | 9 | 30 | 42 |
| — Анемия | 4 | 5 | 6 | 11 | 27 |
| Биохимические показатели | |||||
| — Повышение креатинина | 0 | 0 | <1 | 1 | <1 |
| — Повышение липазы | 9 | 10 | 4 | 18 | 18 |
| — Повышение ACT | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| — Повышение АЛТ | 4 | 9 | 3 | 4 | 4 |
| — Гипофосфатемия | 8 | 10 | 10 | 17 | 15 |
| — Повышение общего билирубина | 4 | 9 | <1 | 7 | 9 |
| — Повышение глюкозы | 7 | 7 | <1 | 12 | 6 |
| — Повышение общего холестерина | 0 | 1 | 0 | * | * |
| — Повышение триглицеридов | 0 | <1 | 0 | * | * |
* Показатель не определялся.
Постмаркетинговые исследования
Частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
Прекращение лечения у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа
После прекращения лечения препаратом Тасигна в рамках попытки ремиссии без медикаментозного лечения, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата (например, миалгия, боль в конечностях, артралгия, боль в костях, боль в спине или костно-мышечная боль) могут наблюдаться у пациентов более часто, чем до прекращения лечения.
Передозировка
Получены отдельные сообщения о случаях преднамеренной передозировки нилотиниба, когда неуточненное количество капсул Тасигны принимали в сочетании с алкоголем и другими лекарственными препаратами. Реакции, которые наблюдались в этих случаях, включали нейтропению, рвоту и сонливость. Об изменениях на ЭКГ или проявлениях гепатотоксичности не сообщалось. По сообщениям, исходами таких случаев было выздоровление.
В случае передозировки следует обследовать пациента и назначить соответствующее поддерживающее лечение.
Беременность, грудное вскармливание, женщины и мужчины репродуктивного возраста
Беременность
Тасигна может нанести вред плоду при применении беременной женщиной. Данные о применении нилотиниба у беременных женщин отсутствуют. При исследовании репродуктивной токсичности на животных (крысы, кролики) обнаружено, что нилотиниб вызывает эмбриотоксичность и / или фетотоксичность (вследствие пренатального воздействия нилотиниба) в дозе равной таковой у человека, которая достигается при приеме максимальной рекомендуемой дозы 400 мг дважды в день.
Применение Тасигны во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, не рекомендуется. Если в случае необходимости препарат все же используют во время беременности или беременность наступает во время применения лекарственного средства, женщина должна быть проинформирована о возможном риске для плода. Если беременность запланирована во время фазы свободной ремиссии, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной необходимости ре-инициации продолжения лечения Тасигной во время беременности (см. разделы «Способ применения» и «Меры предосторожности»).
Данные исследований на животных
Нилотиниб не инициировал тератогенность, но проявлял эмбрио- и фетотоксические свойства при использовании доз, которые были токсичны для материнского организма. Регистрировали увеличение постимплантационной смертности как при исследовании репродуктивной токсичности на самках и самцах, так и при изучении эмбриотоксичности на беременных самках. При проведении исследований по влиянию нилотиниба на эмбриотоксичность регистрировали эмбриональную смертность и влияние на плод (в основном уменьшение массы тела плодов и висцеральную и скелетную вариабельность) у крыс и увеличение количества резорбций и скелетную вариабельность у кроликов. Доза нилотиниба, установленная для самок экспериментальных животных как NOAEL (без нежелательных эффектов), была меньше или равна используемой для человека 800 мг / сутки.
Пероральное введение нилотиниба самкам крыс с 6 суток беременности до 21-22 суток после родов при изучении пре- и постнатального развития по
Вопрос-ответ
Для чего используется Тасигна?
Нилотиниб — это таргетный препарат от рака. Также известен как Тасигна. Это средство для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) .
Можно ли принимать магний вместе с препаратом Тасигна?
Если вы принимаете антацид, содержащий алюминий, магний или симетикон, принимайте его по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема нилотиниба . Не ешьте грейпфрут и не пейте грейпфрутовый сок во время приема этого лекарства.
Может ли тасигна вызвать запор?
Примерами легких побочных эффектов, которые были зарегистрированы при приеме Tasigna, являются: боль в животе, симптомы простуды, такие как заложенность носа или насморк, боль в горле и чихание, запор.
Можно ли употреблять алкоголь во время приема препарата Тасигна?
Взаимодействие Тасигны с алкоголем Tasigna также может вызывать повреждение печени в качестве побочного эффекта. Это означает, что употребление алкоголя во время лечения Tasigna может увеличить риск проблем с печенью . Если у вас есть вопросы об употреблении алкоголя во время приема Tasigna, проконсультируйтесь с врачом.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Тасигна обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №3
Следите за регулярностью приема препарата. Постарайтесь принимать капсулы в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень активного вещества в организме.
СОВЕТ №4
Не забывайте о необходимости периодического мониторинга анализов крови, так как Тасигн может влиять на показатели, такие как уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Регулярные проверки помогут избежать серьезных осложнений.
