Состав
Каждый предварительно заполненный шприц (0,6 мл) содержит:
Активное вещество: пэгфилграстим* — 6 мг;
Концентрация 10 мг/мл рассчитана только для белка**.
Вспомогательные вещества: натрия ацетат — q.s. до pH 4,0, сорбитол — 30 мг, полисорбат-20 — 0,02 мг, вода для инъекций до 0,6 мл;
* Производится культурой клеток Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантных ДНК с последующей конъюгацией с полиэтиленгликолем (ПЭГ);
** Если включен фрагмент ПЭГ, концентрация составляет 20 мг/мл.
Активность данного препарата не следует сравнивать с активностью другого пегилированного или непегилированного белка в той же терапевтической группе. Для получения дополнительной информации смотрите раздел «Фармакодинамика».
Врачи отмечают, что Неуластим является важным препаратом для пациентов, проходящих химиотерапию. Его основное назначение заключается в стимуляции продукции нейтрофилов, что помогает предотвратить инфекции, возникающие на фоне снижения иммунитета. Состав препарата включает активное вещество – пегфилграстим, который является аналогом человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Фармакокинетические свойства Неуластима позволяют ему эффективно действовать в организме, обеспечивая быстрое восстановление уровня нейтрофилов после химиотерапии. Врачи подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, чтобы избежать возможных побочных эффектов и достичь максимальной эффективности лечения. МНН препарата также следует учитывать при назначении, чтобы избежать взаимодействий с другими лекарственными средствами. В целом, Неуластим зарекомендовал себя как надежное средство для поддержки пациентов в сложный период лечения.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы, колониестимулирующий фактор. Код ATX: L03AA13.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) представляет собой гликопротеин, который регулирует выработку и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пэгфилграстим представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора G-CSF (r-metHuG-CSF) с одной молекулой полиэтиленгликоля 20 кДа (ПЭГ). Пэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима вследствие снижения почечного клиренса. Пэгфилграстим и филграстим, как было показано, имеют одинаковый механизм действия, вызывая значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов и незначительное увеличение моноцитов и/или лимфоцитов. Аналогично филграстиму, нейтрофилы, образовавшихся в ответ на воздействие пэгфилграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается с помощью теста хемотаксиса ми фагоцитарной функции. Как и другие гемопоэтические факторы роста, G-CSF может стимулировать эндотелиальные клетки человека invitro. G-CSF может способствовать росту миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток invitro аналогичные эффекты могут наблюдаться invitro для некоторых немиелономных клеток.
В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях у пациентов с раком молочной железы II-IV стадии с высоким риском, получавших миелосупрессивную химиотерапию, состоящую из доксорубицина и доцетаксела, применение пэгфилграстима в виде однократной дозы на цикл снижало продолжительность нейтропении и частоту фебрильной нейтропении, аналогично тому, что наблюдалось при ежедневных инъекциях филграстима (медиана 11 ежедневных инъекций). При отсутствии применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, в случае применения данного режима средняя продолжительность нейтропении 4-й степени составила от 5 до 7 дней, случаи фебрильной нейтропении наблюдались с частотой 30-40%. В одном исследовании (n = 157), в котором применялась фиксированная доза 6 мг пэгфилграстима, средняя продолжительность нейтропении 4-й степени для группы пэгфилграстима составляла 1,8 дня по сравнению с 1,6 днями в группе филграстима (разница 0,23 дня, 95% ДИ -0,15, 0,63). В течение всего исследования частота фебрильной нейтропении составляла 13% у пациентов, получавших пэгфилграстим, по сравнению с 20% у пациентов, получавших филграстим (разница 7%, 95% ДИ -19%, 5%). Во втором исследовании (n = 310), в котором использовалась доза, рассчитанная на вес (100 мкг/кг), средняя продолжительность нейтропении 4-й степени для группы пэгфилграстима составляла 1,7 дня, по сравнению с 1,8 дня в группе филграстима (разница 0,03 дня, 95% ДИ -0,36, 0,30). Общий уровень фебрильной нейтропении составил 9% у пациентов, получавших пэгфилграстим и 18% у пациентов, получавших филграстим (разница 9%, 95% ДИ -16,8%, -1,1%).
В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с раком молочной железы влияние пэгфилграстима на частоту возникновения фебрильной нейтропении оценивали после применения режима химиотерапии, при котором риск развития фебрильной нейтропении составил 10-20% (доцетаксел 100мг/м2 каждые 3 недели в течение 4 циклов). Девятьсот двадцать восемь пациентов были рандомизированы для применения либо разовой дозы пэгфилграстима, либо плацебо через 24 часа (второй день) после химиотерапии в каждом цикле. Частота фебрильной нейтропении была ниже для пациентов, получающих пэгфилграстим, по сравнению с плацебо (1% по сравнению с 17%, р < 0,001). Частота госпитализаций и внутривенного применения антибактериальной терапии, связанная с клиническим диагнозом фебрильная нейтропения, была ниже в группе пэгфилграстима по сравнению с плацебо (1% по сравнению с 14%, р < 0,001 и 2% по сравнению с 10%, р < 0,001).
В небольшом (n = 83) рандомизированном двойном слепом исследовании II фазы пациентов, получавших химиотерапию для лечения впервые возникшего острого миелоидного лейкоза, сравнивали пэгфилграстим (разовая доза 6 мг) с филграстимом, вводимыми во время индукционной химиотерапии. Среднее время восстановления после тяжелой нейтропении оценивалось как 22 дня в обеих группах лечения. Долгосрочный результат не изучался (см. раздел «Меры предосторожности»).
Во II фазе (n = 37) многоцентрового рандомизированного открытого исследования детей с саркомой, получавших 100 мкг/кг пэгфилграстима после 1 -го цикла терапии с применением винкристина, доксорубицина и циклофосфамида (VAdriaC/IE), наблюдалась более длительная продолжительность тяжелой нейтропении (нейтрофилы < 0,5 × 109) у детей младшего возраста в возрасте 0-5 лет (8,9 дня) по сравнению с детьми в возрасте 6-11 лет, 12-21 год (6 дней и 3,7 дня соответственно) и взрослыми. Кроме того, высокая частота фебрильной нейтропении наблюдалась у детей младшего возраста 0-5 лет (75%) по сравнению с детьми в возрасте 6-11 лет, 12-21 год (70% и 33% соответственно) и взрослыми (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).
Фармакокинетика
После однократного подкожного введения дозы пэгфилграстима, пик концентрации пэгфилграстима в сыворотке крови наблюдается в период от 16 до 120 часов после введения, концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Элиминация пэгфилграстима не является линейной относительно дозы; сывороточный клиренс пэгфилграстима уменьшается с увеличением дозы. Клиренс в основном осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствие с саморегулирующимся механизмом клиренса концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови быстро снижается с началом восстановления нейтрофилов (смотри рисунок 1).
Рисунок 1. График изменения медианы концентрации пэгфилграстима в сыворотке крови и медианы абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) у пациентов, получающих химиотерапию, после однократного введения 6 мг пэгфилграстима
Читайте также:
Учитывая нейтрофил-опосредованный механизм клиренса, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности. В открытом исследовании однократной дозы (n = 31) различные стадии нарушения функции почек, в том числе терминальная стадия почечной недостаточности, не оказывали влияния на фармакокинетику пэгфилграстима.
Пожилые пациенты
Имеющиеся ограниченные данные показывают, что фармакокинетика пэгфилграстима у пожилых пациентов (> 65 лет) аналогична фармакокинетике у взрослых.
Детская популяция
Фармакокинетику пэгфилграстима изучали у 37 детей с саркомой, которые получили 100 мкг/кг пэгфилграстима после завершения химиотерапии VAdriaC/lE. Самая младшая возрастная группа (0-5 лет) имела более высокий средний уровень экспозиции пэгфилграстима (AUC) (± стандартное отклонение) (47,9 ± 22,5 мкгч/мл), чем дети в возрасте 6-11 лет и 12-21 года (22,0 ± 13,1 мкгч/мл и 29,3 ± 23,2 мкгч/мл, соответственно) (см. раздел «Фармакодинамика»). За исключением самой младшей возрастной группы (0-5 лет), среднее AUC у детей было схоже с таковым у взрослых пациентов с раком молочной железы II-IV стадии с высоким риском при применении 100 мкг/кг пэгфилграстима после завершения применения доксорубицина/доцетаксела (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные из традиционных исследований токсичности многократной дозы, выявили ожидаемые фармакологические эффекты, включая увеличение количества лейкоцитов, миелоидную гиперплазию в костном мозге, экстрамедуллярный гематопоэз и увеличение селезенки.
Не было отмечено каких-либо побочных эффектов у потомства беременных крыс, получавших пэгфилграстим подкожно, в то время как у кроликов пэгфилграстим оказал токсическое действие на эмбрион/плод (потеря эмбрионов) при кумулятивных дозах, которые примерно в 4 раза превышали рекомендуемую дозу для человека, токсическое действие не наблюдалось у беременных кроликов, которые были подвергнуты воздействию дозы, рекомендованной для человека. В исследованиях на крысах было показано, что пэгфилграстим может проникать через плаценту. Исследования на крысах показали, что репродуктивные характеристики, фертильность, экстральный цикл, дни между спариванием и коитусом и внутриутробная выживаемость не подвергались влиянию пэгфилграстима, который вводился подкожно. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
-
Читайте также:
Неуластим — это препарат, который активно используется в онкологии для снижения риска инфекционных осложнений у пациентов, проходящих химиотерапию. Многие пациенты отмечают его эффективность в поддержании уровня нейтрофилов, что позволяет им лучше переносить лечение. В отзывах часто упоминается, что препарат хорошо переносится, но некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль или боли в мышцах. Важно отметить, что инструкция по применению подробно описывает состав и способ введения, что помогает врачам и пациентам правильно использовать средство. Также пациенты ценят доступность информации о ФТГ и МНН, что способствует лучшему пониманию действия препарата и его роли в терапии. В целом, Неуластим получает положительные отзывы за свою значимость в поддержке здоровья во время сложного лечения.
Показания к применению
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Противопоказания
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Побочное действие
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Передозировка
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Меры предосторожности
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Условия хранения
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Упаковка
Снижение продолжительности нейтропении и частоты развития фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию при злокачественных новообразованиях (за исключением случаев хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Вопрос-ответ
Каковы основные показания к применению Неуластима?
Неуластим применяется для снижения риска инфекционных осложнений у пациентов, получающих химиотерапию, а также для ускорения восстановления кроветворения после химиотерапии или радиотерапии. Он также может быть назначен при некоторых заболеваниях, связанных с нарушением функции костного мозга.
Как правильно хранить Неуластим?
Неуластим следует хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Не допускайте замораживания раствора. Храните препарат в недоступном для детей месте.
Какие возможные побочные эффекты могут возникнуть при использовании Неуластима?
К возможным побочным эффектам Неуластима относятся головная боль, боли в мышцах и суставах, лихорадка, а также реакции в месте инъекции. В редких случаях могут возникать более серьезные аллергические реакции. Если вы заметили необычные симптомы, необходимо обратиться к врачу.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Неуластима обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Он поможет определить необходимость использования препарата, а также подберет правильную дозировку в зависимости от вашего состояния здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты и противопоказания, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы после введения препарата, немедленно сообщите об этом врачу.
СОВЕТ №3
Соблюдайте правильные условия хранения Неуластима. Храните препарат в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия и защищайте от света, чтобы сохранить его эффективность.
СОВЕТ №4
Если вы пропустили дозу, не пытайтесь компенсировать это, увеличивая следующую дозу. Следуйте рекомендациям врача и инструкции по применению, чтобы избежать негативных последствий.
